Das Leben des freundlichen Fabrikarbeiters Jerry (Ryan Reynolds) wird bestimmt durch seinen Job, seine Haustiere und die gerichtlich angeordneten Sitzungen bei einer Psychotherapeutin. Jerry muss Medikamente nehmen, um seine Schizophrenie im Zaum zu halten. Da Jerry’s bisher graue Welt ohne die Medikamente aber farbenfroh und fröhlich erscheint, setzt er die Pillen eigenmächtig ab. Mit einem Nebeneffekt: Jerry kann sich mit seinen Haustieren unterhalten. Sein gutmütiger Hund Bosco und sein zutiefst verdorbener Kater Mr. Whiskers reden auf ihn ein und lenken sein Denken und Handeln in höchst gegensätzliche, gefährliche Richtungen. Als er sich in die Buchhalterin Fiona (Gemma Arterton) verliebt und ein missglücktes Date ein tragisches Ende nimmt, gerät Jerrys Leben vollends aus den Fugen.
Ohne Zustimmung seiner Ärztin Dr. Warren (Jacki Weaver) setzt Jerry seine Medikamente ab was dazu führt, dass plötzlich seine beiden Haustiere mit ihm sprechen. Sein gutherziger Hund Bosco und sein bösartiger Kater Mr. Whiskers geben ihrem Herrchen fragwürdige Ratschläge. Als sie sich während Jerrys Verabredung mit Fiona pausenlos einmischen, endet das Date in einer Tragödie. Jerrys Leben gerät danach komplett außer Kontrolle...
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